Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas/Deficiencia De G6pd

Anemias :

Existen diferentes parametros para definir el término de Anemia clinica, por definicion es la disminucion de Eritrocitos (Hemoglobina) produce un deficit de oxigeno en los tejidos.Este deficit clinicamente se valora por que se producen varios síntomas en los pacientes como, Palidez, Cansancio,Diznea, Anoxia o Hipoxia cardiaca

La clasificación de esta anemias pueden ser Agudas o Crónicas, Las Agudas se caracterizan por la pérdida de sangre ocasionada por hemorragias internas o externas, en ambos casos la velocidad en la cual ocurre la pérdida del volu- men sanguineo determina su origen. En las Anemias Crónicas la capacidad - generativa de los Eritrocitos se agota donde intervienen factores como una mala Nutricion o una mala Absorción de los nutrientes. Existen también Anemias Hemoliticas caracterizadas principalmente por la destrucción prematura de los Eritrocitos lo que ocasiona un aumento en la Eritropoyesis en la medula osea. Las anemias pueden ser también Hereditarias o Adquiridas donde los agentes causales patologicos endonde las deficiencias de los Eritrocitos son Extrinsecos (Auto-anticuerpos), o Extrinsecos (De- fectos Corpusculares).

Existen enfermedades hemoliticas por un deficit en las Enzimas Eritrocitarias este deficit se presenta en la Enzima Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa.La destrucción de la membrana de los Eritrocitos es ocasionadas por Agentes

Oxidantes endogenos o Exogenos, 

El efecto es Inhibido por la Acción del Glutation En forma Reducido, existen cientos de variantes genéticos de la Glucosa-Fosfato deshidrogenasa y donde todas ellas ocasionan manifestaciones clinicas (Anemias). Otros factores como la Labilidad Termica de la Glucosa-6-Fosfato deshidrogenasa también produce anemia hemolitica, Las mutaciones producen cambios cineticos normales pero con estabilidad enzimatica disminuida, actividad que se ve re- flejada en los Eritrocitos por su disminucion en la capacidad de sintetizar proteínas y renovar las enzimas que se van desnaturalizando por otras nuevas.

La ruta de las Pentosas Fosfato tiene 2 fases importantes, La Glucosa-6-Fosfato se oxida y descarboxila produciendo una Pentosa Fosfato, donde la primera reacción es la Dehidrogenacion de la Glucosa-6- Fosfato para Formar 6-Fosfoglucogeno-&-Lactona y NADPH el cual es el punto principal de esta Enzima,

La anemia como termino clinico es de importancia para el diagnostico de enfermedades que ponen en riesgo la salud humana, los métodos empleados tanto clínicos (determinacion de la concentración de la Hemoglobina o del vol corpuscular medio de los eritrocitos), asi como los metods bioquímicos (el conocimiento integral de los mecanismos enzimaticos que intervienen en el buen funcionamiento en el aporte de oxigeno a los tejidos).

La vía bioquímica necesaria para la generación de NADPH requiere la enzima G6PD. Una deficiencia de G6PD causa hemólisis (destrucción) de glóbulos rojos. Existen muchos tipos de deficiencia de G6PD y en la mayoría de los casos se requiere un factor ambiental adicional para causar un episodio hemolítico. Después de la hemólisis, es muy probable que se hayan destruido las células que tengan niveles bajos de G6PD (células viejas) y las células que quedan pueden mostrar niveles de G6PD normales. La deficiencia de G6PD es la carencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (una enzima presente en los glóbulos rojos) en la sangre, que puede causar un tipo de anemia conocida como anemia hemolítica. Los glóbulos rojos transportan oxígeno al cuerpo y la G6PD protege estas células de los productos químicos naturales del oxígeno que pueden acumularse cuando una persona tiene fiebre o toma determinados medicamentos. Si hay demasiados de estos productos químicos, pueden destruir los glóbulos rojos, causando anemia hemolítica. La deficiencia de G6PD es hereditaria (las personas nacen con la deficiencia). • • Orina de color oscuro. • Fiebre. • Debilidad. • Mareos. • Confusión. Los síntomas de la anemia hemolítica pueden parecerse a los de otros trastornos de la sangre o problemas médicos. Determinados medicamentos pueden producir productos químicos naturales del oxígeno en el cuerpo. Las personas que tienen una deficiencia de G6PD no pueden proteger sus glóbulos rojos de la acumulación de productos químicos del oxígeno, y los glóbulos rojos son destruidos, produciendo anemia. La deficiencia de G6PD se hereda por un gen del cromosoma X. Los cromosomas son las estructuras de nuestras células que contienen los genes; los genes codifican todos nuestros rasgos, como el color de ojos y el grupo sanguíneo. Los hijos que reciben el gen tienen deficiencia de G6PD, y las hijas que reciben el gen son portadoras (normalmente no muestran ningún síntoma). Determinados grupos étnicos tienen una mayor incidencia de deficiencia de G6PD que otros. La gravedad de la deficiencia de G6PD cambia entre poblaciones diferentes. En la forma más común en la población afroamericana, la deficiencia es leve y la hemólisis (destrucción de los glóbulos rojos) afecta principalmente a los glóbulos rojos más viejos. En los caucásicos, la deficiencia de G6PD tiende a ser más grave, puesto que también son afectados los glóbulos rojos jóvenes. La deficiencia de G6PD puede diagnosticarse con un examen de sangre sencillo. Si sus antepasados proceden de una zona donde la deficiencia de G6PD es común, o si usted tiene antecedentes familiares con deficiencia de G6PD o una anemia desconocida, debe consultar con su médico acerca de este examen de sangre. Las personas que tienen deficiencia de G6PD pueden tolerar pequeñas cantidades de estas exposiciones, dependiendo del defecto específico presente en el gen. • Su tolerancia a determinados medicamentos, procedimientos o terapias. El tratamiento puede incluir lo siguiente: • Evitar determinados medicamentos, alimentos y exposiciones ambientales. • Informar a los proveedores de cuidados de la salud que usted tiene deficiencia de G6PD.

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una enzima presente en los glóbulos rojos y cuya deficiencia ocasiona un cuadro de anemia de tipo hemolítica. La enzima G6PD cumple funciones protectoras de los glóbulos rojos, encargados de transportar el oxígeno a todo el organismo, al impedir la acumulación excesiva de diversos agentes oxidantes capaces de dañarlos. Cuando una persona con déficit de G6PD ingiere agentes oxidantes como medicamentos con aspirinas, sulfonamidas, antimaláricos, nitrofurantoína, análogos de la vitamina K; alimentos como las habas, tóxicos como la naftalina e incluso en cuadros de tipo infecciosos y febriles, los glóbulos rojos sufren una alteración en su forma para finalmente destruirse al circular por el organismo. La consecuencia final es un cuadro de anemia hemolítica, es decir, anemia por destrucción de los glóbulos rojos circulantes en el torrente sanguíneo.Es una enfermedad de tipo hereditaria que se transmite siguiendo un patrón de tipo recesivo ligado al cromosoma X, predomina en hombres, especialmente de raza negra, aunque algunas mujeres pueden padecerlo. También es más frecuente observarla en personas de origen mediterráneo como italianos, árabes, judíos sefaraditas y griegos. Las madres son portadoras del trastorno en el cromosoma X, el cual lo transmiten a sus hijos, pero generalmente no padecen la enfermedad.La enfermedad es variable entre los diferentes grupos tornándose más leve en los individuos de raza negra. El cuadro clínico para esta alteración enzimática es que aparecen habitualmente durante las primeras semanas de vida debido a los bajos niveles de otros agentes antioxidantes, como la vitamina E capaces de compensar el déficit de G6PD. En otros casos se trata de personas sin ninguna manifestación clínica hasta tener contacto con agentes oxidantes y el consecuente desarrollo de una anemia hemolítica. La orina se torna de color oscuro por degradación de la hemoglobina de los glóbulos rojos y la piel puede tomar una coloración amarillenta. Esta primera fase de crisis dura aproximadamente 8 a 10 días y en forma espontánea y paulatina se normaliza el color de la orina y la piel. De persistir la exposición al producto oxidante, la destrucción de los glóbulos rojos se torna severa con consecuencias fatales en algunos casos. Tratamiento para la deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa: Las medidas terapéuticas consisten fundamentalmente en el alivio de los síntomas y el tratamiento de las complicaciones que se presenten dependiendo de la magnitud del cuadro. Lo más importante es corregir la causa desencadenante, tratar la infección o suprimir el producto desencadenante. En algunos casos, y sobre todo en los casos severos, es necesario realizar transfusiones de sangre. Es de vital importancia que las personas con déficit de G6PD eviten el contacto con los factores desencadenantes del cuadro, sobre todo si se trata de alimentos o medicamentos. En los recién nacidos se realiza un análisis bioquímico en las primeras horas de vida denominado Tamiz Neonatal Ampliado. El mismo permite detectar precozmente diferentes patologías, entre ellas el déficit de G6PD, permitiendo actuar en consecuencia a modo de evitar precozmente secuelas de severidad.