Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas/Enfermedad De Fabry

Enfermedad de Fabry

Hay trastornos del organismo que son hereditarios, estos son aquellos que se transmiten a los descendientes, mediante la combinación de genes de los dichos padres. Uno o ambos padres pueden ser portadores de un gen defectuoso que puede causar una enfermedad.

Cada persona hereda un cromosoma X de su madre y un cromosoma X o Y del padre. el gen defectuoso que causa la enfermedad de Fabry se localiza en el cromosoma X. Los varones tienen un solo cromosoma X heredado por la madre, si ese cromosoma está defectuoso el hijo hereda la enfermedad. las mujeres tienen dos cromosomas XX, por lo tanto, si heredan el cromosoma defectuoso de la madre tienen el otro normal heredado del padre. en otras palabras, si la madre es la portadora y el padre no tiene la enfermedad, hay un 50% de probabilidad que una hija sea portadora de la enfermedad

La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario no muy común, que es causado por un gen defectuoso localizado en el cromosoma X, por lo que esta enfermedad es más frecuente en hombres, se calcula que 1 de 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry. En el caso de las mujeres algunas pueden presentar los síntomas.

La enfermedad de Fabry es un error congénito del catabolismo de los glucoesfingolípidos, causado por una deficiencia de la hidrolasa lisosomal alfa-galactosidasa A, es decir,el organismo no puede producir suficientes cantidades de esta enzima.

Esta enzima es responsable de la hidrólisis de los residuos terminales alfa-galactosil de los glucolípidos y las glucoproteínas y su ausencia o disminución significativa produce la acumulación progresiva de los glucoesfingolípidos neutros, como globotriaosilceramida (GL-3) y galabiosilceramida en plasma y lisosomas de múltiples tejidos,por lo que no se eliminan del organismo, sino que permanecen dentro de las células provocando sintomatología compleja y multisistémica.

Las células más comúnmente afectadas se encuentran en los vasos sanguíneos y los tejidos del hígado, el corazón, la piel, y el cerebro.La acumulación de GL-3 en estas células puede conducir eventualmente a problemas que pueden causar la muerte.

Debido a que la enfermedad de Fabry es poco común y causa una amplia gama de síntomas, puede ser confundida con otras enfermedades. Por lo tanto, las personas que sufren la enfermedad de Fabry pueden pasar largos períodos de tiempo sin un diagnóstico correcto. Esto es preocupante ya que mientras más largo sea el período de tiempo en que la persona con la enfermedad de Fabry esté sin tratamiento, es más probable que se produzcan daños irreversibles en los órganos y tejidos del cuerpo y por lo tanto, su condición termina siendo más seria .

SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE FABRY

~Insuficiencia Renal ~Complicaciones Neurológicas e Infarto Cerebral ~Enfermedad Cardiovascular ~Disfunción Cardíaca ~Pérdida de la Audición y Tinnitus ~Molestias Gastrointestinales ~Angioqueratomas ~Fatiga ~Crisis Episódicas de Dolor ~Acroparestesia ~Hipohidrosis ~Opacidades Corneales ~Fiebre Recurrente ~Intolerancia al Calor y al Frío

CÓMO DIAGNOSTICAR LA ENFERMEDAD DE FABRY

Por su rareza, la enfermedad de Fabry no es diagnosticada fácilmente y los síntomas son diferentes en cada persona. En los varones la enfermedad de Fabry se diagnostica en distintos niveles.La primer señal de Fabry se diagnostica con la manifestación de los síntomas mencionados. Dolor que afecta principalmente las manos y los pies, angioqueratomas, pérdida de sensación al frío o al calor en las partes distales de las extremidades y opacidades corneales son los síntomas más comunes.

Es recomendable realizarse pruebas para checar si no hay anomalías en plasma, leucocitos, lágrimas o tejidos obtenidos por medio de una biopsia que demuestre una deficiencia de A-galactosidasa. El diagnóstico prenatal se puede hacer también si hay la misma deficiencia por medio de amniocentesis. Una biopsia de la piel al igual que del riñón también se pueden usar para el diagnóstico de la enfermedad de Fabry. El examen de orina mide los niveles de actividad enzimática. Finalmente, la enfermedad de Fabry puede ser diagnosticada por medio del análisis de las moléculas del gen de la enzima A-galactosidasa. Este método puede detectar mutaciones y es el método óptimo para el diagnóstico en la mujer.

El diagnóstico temprano de la enfermedad de Fabry, permite al médico tratante iniciar con prontitud el tratamiento para controlar los síntomas y tratar de prevenir problemas de salud adicionales.

Una forma para incrementar las probabilidades de un diagnóstico temprano es aprender sobre la enfermedad y entender quién se encuentra a riesgo de desarrollarla. Por eso es necesario saber los trastornos que se presentan en la familia para saber si se esta determinado genéticamente a desarrollar una  enfermedad.

TRATAMIENTO

En los últimos años esta enzima se ha empezado a producir genéticamente. La enzima puede ser aplicada en forma intravenosa. Una vez que entra al organismo, la enzima puede remover las acumulaciones de los lípidos y mejor la función celular. La infusión es aplicada cada dos semanas, sin embargo, éste método no está aún aprobado por el FDA.

El tratamiento con terapia enzimática sustitutiva consiste en reemplazar la enzima inactiva o ausente por la forma activa y el método está basado en el principio de una rápida y específica internalización de la enzima terapéutica por las células deficitarias. la enzima utilizada tiene la estructura modificada para facilitar la captación celular.

La terapia genética, no esta comprobada y está aún bajo investigación en los laboratorios. Actualmente se experimenta con ratas implantandoles el gen para la producción de la enzima. Se espera que en un futuro cercano esta terapia se aplique en pacientes y pueda mejorar su calidad de vida.

Para tratar el dolor: Carbamazepine (Tegretol) Fentoína (Dilantin) Para tratar la Hiperactividad Estomacal Lipisorb Metoclopramide (Reglan) Para Tratar Ciertos Desórdenes Cardiacos Anticoagulantes

Para Tratar las Enfermedades Renales Hemodiálisis Trasplante de Riñón

OTRO VARIANTE DE LA ENFERMEDAD DE FABRY

Hay algunas personas que padecen la enfermedad de Fabry, pero padecen únicamente síntomas cardíacos o enfermedad del corazón. Tanto hombres como mujeres pueden padecerlo y no tienen los síntomas clásicos como el dolor en las extremidades o las lesiones en la piel. Este es un variante atípico de la enfermedad de Fabry, estas personas tienen una cantidad más elevada de enzima, pero aún son deficientes cuando comparados con los pacientes del clásico Fabry no presentan los síntomas hasta llegar a los 30 o 40 años. Desarrollan insuficiencia cardiaca, y/o latidos irregulares, por lo tanto es más difícil diagnosticarlos. Con frecuencia, el diagnóstico se hace por medio de una biopsia de corazón. Este tipo de Fabry es causado por una mutación del gen. Usualmente, éstas mutaciones causan pequeños cambios en la estructura del la enzima de Fabry, por lo tanto estos pacientes tienen actividad de dicha enzima. Se puede dar el caso en que ésta mutación cause que ciertos pacientes desarrollen la enfermedad de Fabry clásica, mientras que otros miembros de la misma familia desarrollen el variante de la enfermedad de Fabry. Se desconoce la razón de éstos factores genéticos.

ENFERMEDAD DE FABRY  Genzyme. Enfermedad de Fabry. < http://www.genzyme.com.ar/thera/fz/gzla_p_tp_thera-fz.asp>  Instituto de investigación de Enfermedades Raras. Enfermedad de Fabry. < http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=973>